| IAP 계열 중 세포성 IAP1(cIAP1), cIAP2 및 X 염색체 연관 IAP(XIAP)는 모두 세 개의 계열을 정의하는 N-말단 바큘로바이러스 IAP 반복(BIR) 도메인, 유비퀴틴 관련 도메인(UBA) 및 C-말단 E3 리가아제 RING 도메인을 포함합니다. 27 이 세 가지 IAP는 프로그램된 세포 사멸 신호 전달을 억제하는 능력으로 특징지어지는데, XIAP, cIAP1 및 cIAP2는 사멸 리간드(예: TNF)가 해당 수용체에 결합하여 유발하는 세포 사멸을 억제합니다. 28 , 29 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34 , 35 , 36 또한 XIAP는 세포 사멸 카스파제-3, -7 및 -9의 활성도 차단할 수 있습니다. 37 , 38 , 39 , 40 세포 사멸 억제는 종양 발생의 특징이므로, IAP 단백질이 암에서 발현이 증가하여 종양 형성, 종양 세포 성장 및 생존, 전이 및 항암 화학 요법에 대한 내성을 촉진하는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 41 , 42 , 43IAP를 표적으로 하는 치료법은 생리적 IAP 길항제인 두 번째 미토콘드리아 유래 카스파제 활성화인자(Smac/DIABLO)의 발견 및 특성 규명에 따라 가능해졌습니다. 44 , 45 손상된 미토콘드리아에서 방출된 세포질 내 성숙 Smac은 노출된 N-말단 IAP 결합 AVPI 모티프를 통해 IAP BIR 도메인에 결합하여 IAP 단백질 기능을 억제합니다. 46 , 47 , 48 Smac 모방체라고 불리는 소분자 IAP 길항제는 Smac의 N-말단을 모방하여 cIAP1의 자가 억제를 해제하고, cIAP1과 cIAP2의 이합체 형성 및 유비퀴틴이 결합된 E2 효소와의 상호작용을 유도합니다. 49 , 50 이는 최종적으로 RING 의존성 자가 유비퀴틴화 및 프로테아좀 분해로 이어집니다. 28 , 51 cIAP1 및 cIAP2의 제거는 단독으로 또는 XIAP 억제와 병용하여 암세포를 사멸 리간드에 의한 사멸에 민감하게 만듭니다. 짱구스포츠토토갤블랙티비블랙티비블랙티비블랙티비블랙티비스포츠중계스포츠중계사이트제작스포츠중계스포츠중계스포츠중계마니라클락에이전시창원베트남노래방포항출장마사지포항출장마사지인계동 스웨디시인계동 스웨디시이문동 휴대폰성지다산휴대폰성지인계동 스웨디시인계동 스웨디시천안다국적노래방영덕대게 맛집강남하이퍼블릭급전소액급전서면노래방서면가라오케서면가라오케강남 하이퍼블릭강남 하퍼스포츠중계제작스포츠중계api스포츠중계솔루션스포츠중계api스포츠중계솔루션스포츠중계제작 |