LYTAC은 세포막 및 세포외 단백질 분해에 유용하지만, 일반적으로 재활용이 불가능하고 리소좀 수송 수용체에 의존한다는 점에서 한계가 있습니다. 액틴 구동 막 주름 형성을 특징으로 하는 대식세포작용(macropinocytosis)은 용질, 영양소 및 항원의 세포 내 유입을 매개합니다. Liu 등은 내인성 세포 내 수송 경로에서 영감을 얻어 대식세포작용을 유도하는 새로운 종류의 LYTAC을 개발했으며, 이를 통해 재활용 수용체와 무관하게 분자 재활용이 가능해졌습니다.84 이 경로는 특히 종양학 분야에서 대형 단백질 복합체 또는 다가 리간드를 운반하는 LYTAC에 특히 유망합니다. 이러한 메커니즘을 활용하기 위해 대식세포작용 매개 재활용 가능 LYTAC(McRTAC)은 관심 단백질(POI)을 표적으로 하는 리간드가 대식세포작용 유도 특성을 가진 고분자에 공유 결합된 고분자-약물 접합체로 설계되었습니다. 양쪽성 이온 3차 아민 산화물의 가역적 첨가-분해 연쇄 이동(RAFT) 중합을 통해 합성된 이 고분자는 세포막 인지질의 친수성 머리 부분과 상호작용하여 세포 내 유입을 촉진합니다. 기능 평가 결과, McRTAC는 농도 및 시간 의존적으로 PD-L1 발현을 억제하는 것으로 나타났습니다.84 기 전적으로, PD-L1은 세포막에서 세포질로 이동하여 리소좀과 함께 존재하게 되며, 이로 인해 PD-L1이 약 90% 분해됩니다. 또한, PD-L1 표적 McRTAC는 세포에서 효율적으로 방출되어 장기간 전신에 잔류합니다. 특히, 삼중 음성 유방암(TNBC) 마우스 모델에서 McRTAC는 양호한 안전성 프로파일을 유지하면서 항종양 면역을 강화했습니다.